大麻是如何影响你的大脑和身体

大麻简要历史和区别

大麻在人类文明历史中已经存在了上千年了。
大麻植物中的有效成分如果作用于大脑来说,当DELTA-THC当含量大于0.3%的时候,它就是毒品,它会产生精神作用比如幻觉和一系列的感觉。另一种有效成分CBD它的作用正相反,不是毒品也不会产生幻觉。

植物中的DELTA9-THC毒品成分跟人类内源性大麻素作用原理几乎一摸一样。两者都能激活体内CB1受体和CB2受体。
CB受体被激活后能产生放松心情的效果,可以抗焦虑和放松肌肉。

这套调节机制是地球上的哺乳动物通过亿万年的演化进化而来的。但是正常情况下人体只会分泌及其少量的内源性大麻素来调节情绪。


大麻THC与CB1受体脑内原理

CB系列受体是所有受体中最特殊的一种。一般的受体一般只存在突触后膜上,然而CB系列受体它存在突触前膜上,并且它存在在突触前膜的GPCR G蛋白偶联通道里。

突触前膜上的受体一般会被认为上自身受体或者异身受体,它的权限比突触后膜上的受体要高一个数量级。我们的大脑中突触间隙的各种分子主要是靠突触前膜的胞吐效应”吐”到突触后膜的,然后突触后膜上的相应受体就会被激活。

但是有时这些分子可能会逆流,飘到突触前膜上,作用于突触前膜上的受体,这种特殊的受体叫做自身受体。

而还有一种更特殊的受体叫做异身受体。一般来说各个系统是不能接受别的系统传递过来的神经递值的,但异身受体是权限最高的受体,它能够接受别的神经元的突触前膜传过来的物质。

这种受体相当于各个系统之间的协调。大麻素CB1受体就是这种异身受体,而且它被安装在了所有的系统的突触前膜上。不管是多巴胺系统,GABA系统还是谷氨酸系统等的突触前膜上都存在CB1受体。

并且它所安装的位置在GPCR G蛋白离子通道。

也就是说内源性大麻素分子可以激活大麻素CB1受体,而CB1受体存在于所有系统的突触前膜上,所以内源性大麻素分子就能激活大脑中所有系统的突触前膜上的CB1受体,相当于能够控制所有的一切。

CB1被激活后能够产生一连串的,覆盖所有系统所有的子分类的所有细胞的连锁反应。它会导致GPCR G蛋白离子通道的关闭,钙离子无法内流,那么这根神经元突触前膜上的胞吐效应也就停止了。胞吐效应停止的话任何一种信息递质就不会再分泌了。突触后膜的受体就没办法再被激活了。

CB1受体的传递虽然被阻断,但是它本身还介导了细胞级别的级联反应。它就直接给神经元本身下命令了。神经元甚至不需要任何的神经递质,也不需要突触后膜被激活了,直接一整根神经元它已经被CB1受体给控制了。

CB1受体独特的位置和它独特的异身受体的特性导致了这一特殊的情况。作用于作用会相互叠加,导致的结果总体上来说这种自我反馈调节机制的目的是让人放松下来,扭转焦虑的情绪。

不过由于它太过于底层,以至于它会干扰所有的感受,这就导致了它的作用不稳定。但是由于人体自动分泌出来的内源大麻素非常少,只是轻微的激活了CB1受体。但是一旦被激活,内部的级联反应是非常复杂无法统计的。

而内源性大麻素它对应到自然界的植物中的有效成分就是DELTA9-THC,虽然它们的化学式完全不相干。但是它们都激活CB1受体。


毒品大麻导致的闪回与严重幻觉

当毒品大麻被吸入时,由于DELTA9-THC它是脂溶性的,它几乎就是油脂。所以它特别容易进入脑血屏障,并且它很难代谢掉,也无法被单胺酶氧化,它几乎就一直卡在脑子里了。

而且由于它是外界摄入的,随着吸食数量的增多,它在脑子里的含量也越多。吸大麻的人三个月之后都依然能监测到身体中都DELTA9-THC成分。

而三个月并不一直产生幻觉是因为CB1受体的敏感度被下调了,CB1受体只能被激活几个小时,之后再受刺激也不能被激活了。而幻觉最多会维持大概8个小时左右就会消失。

但是过了几天之后,由于DELTA9-THC它依然卡在脑子里,所以可能会造成闪回,就是没有吸毒的人也会进入吸毒的状态。而且由于毒品大麻它的作用太多,以至于它不稳定,这次使用的时候可能是心情愉悦,下次使用的时候就可能天崩地裂,最麻烦的就是一些幻觉,自动浮现在脑海里,形成睁眼幻视和闭眼幻视。

大麻可能造成的精神效果:
色彩增强,抑制视力,亮度改变,几何形状,内部幻觉,外围信息误解,分析增强,概念思维,认知快感,创造力增强,妄想,增强情绪,增强焦虑或者抑制焦虑,即将到来的厄运的感觉,音乐欣赏程度增高,幽默感增强,正念,个人意义增强,精神病,嗜睡,思维联系,思维减速,时间扭曲。

它会造成的物理效应是:
镇静,自发的身体感觉,食欲增强,抑制食欲,味觉增强,身体压力,支气管扩张,感觉到重力变化,口干脱水出汗增加,肌肉松弛或者肌肉痉挛,恶心或者抑制恶心,止痛,身体轻盈,触觉增强,血管舒张。


大麻导致的大脑不可逆损伤

毒品大麻的成瘾性跟毒品K粉也就是氯胺酮几乎完全一样,毒品大麻对大脑的伤害主要是针对神经元本身,它让神经元以一种过度的方式,过度运转或者过度不运转。

过度运转,这就跟受体没有关系了,受体是表层的,神经元是底层的。受体相当于只是神经元上的开关,而神经元出问题之后,以后开关再正常也是没有用的,因为开关背后的神经元已经瘫痪了。这个无法用受体敏感度,或者受体凋零的程度来形容。因为它真正的精神作用隐藏在受体背后的级联反应。本质上说跟受体的关系已经不大了。

大麻抽了3年以上之后,大脑基本上已经记不住事了,主要原因是因为它下调了胆碱能系统的运转功率,也就是损伤了记忆力,而且由于大麻涉及大脑里所有的神经元,范围太广,很可能导致神经元无法履行之前的职责。

比如说如果是gaba系统的话,就是人会失眠睡不着了。

如果是多巴胺系统的话,人就会失去内驱力。

如果是血清素系统的话,人就会抑郁。


科研进展

而种植大麻的人一般让DELTA9-THC的含量尽量高,这样作用力就会猛。但是大麻里还有另一种成分CBD。

CBD会拮抗掉DELTA9-THC的效果,这两种物质都回去结合到CB1受体和CB2受体,但是它们结合到微店稍微偏差了一点,导致的结果是CBD分子虽然和CB系列受体结合了,但是它不去激活受体,并且让受体变得更不容易被激活,以至于THC再进来的时候,THC甚至都没办法产生幻觉。

后来学术界分成了两派:
一派去研究DELTA9-THC都医疗用途,目的一般是给不治之症善后。

还有另一派去研究CBD这种成分,分化出了内用和外用。
外用就是皮肤调节,减少过敏和油脂分泌。

内服就是服用CBD来达到抗癫痫抗肌肉痉挛的效果。
主要是针对一岁以上儿童的难治性肌肉痉挛。

目前该药物依然十分昂贵。


参考

https://www.webmd.com/mental-health/addiction/marijuana-use-and-its-effects#1

https://zhuanlan.zhihu.com/p/66258708